Forschungsnetzwerk

Leberkrebs erkennen und vorbeugen

Systemmedizinisches Forschungsnetzwerk zur Früherkennung und Prävention von Leberkrebs

Liver Systems Medicine Cancer – LiSyM-Krebs – ist ein multidisziplinäres Forschungsnetzwerk, das im Rahmen der Nationalen Dekade gegen Krebs vom Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) von Juli 2021 bis Juli 2024 gefördert wird.

Weitere Informationen zum Förderprogramm finden Sie unter: "Förderung eines systemmedizinischen Forschungsnetzwerks zur Früherkennung und Prävention von Leberkrebs".

Das Forschungsnetzwerk LiSyM-Krebs baut unter anderem auf den Erkenntnissen des vorherigen Netzwerks LiSyM (Förderperiode 2016 bis 2021) auf und erweitert das Forschungsfeld in Richtung Leberkrebs.

Im Netzwerk LiSyM-Krebs forschen Molekular- und Zellbiologen, klinische Forscher und Experten für mathematische Modellierung gemeinsam an der Entstehung von Leberkrebs aus Vorerkrankungen wie der nichtalkoholischen Fettleber oder Leberzirrhose. Ziel des gemeinsamen Projekts ist es, relevante Biomarker für die Diagnose und Prävention des Hepatozellulären Karzinoms (Engl.: hepatocellular carcinoma, HCC) im Frühstadium zu ermitteln.

LiSyM-Krebs befasst sich darüber hinaus mit den folgenden Fragen:

Wie unterscheidet sich Leberkrebs bei Patienten mit Fettlebererkrankungen ohne Zirrhose im Vergleich zu Leberkrebs bei Patienten mit Leberzirrhose?
Wie lässt sich erklären, dass Männer signifikant häufiger an Leberkrebs erkranken als Frauen?
Welche Bestandteile im Blut zeigen eine Leberkrebsentstehung an und könnten als Biomarker zur Früherkennung verwendet werden?
Welche Veränderungen könnte man "addressieren" (ich suche noch nach dem richtigen Wort) um die Entwicklung von HCC zu verhindern oder signifikant zu verzögern?

News & Events

2024-05-13 – 2024-05-15

2023-11-19

2023-10-01 – 2023-10-31

LiSyM-Krebs besteht aus den drei Teilprojekten:

SMART-NAFLD,
C-TIP-HCC,
DEEP-HCC, und dem
Programm- und Datenmanagement

Diese drei Projekte verwenden einen integrativen systemmedizinischen Ansatz, bei dem die Kommunikation der Leberzellen, der Stoffwechsel und die Signaltransduktion sowie die Dynamik der verschiedenen Leberzellpopulationen und die Zusammensetzung der extrazellulären Matrix untersucht werden.

Dazu werden mehrere und räumlich aufgelöste-OMICS (Analyse von Gesamtheiten, z.B. Proteom, Metabolom, Lipidom) und bildgebende Verfahren verwendet. Auf der Grundlage quantitativer Daten entwickeln Mathematiker und Bioinformatiker Modelle, die eine frühzeitige Erkennung von Veränderungen (Kipppunkte, Engl.: Tipping Points) ermöglichen, die die Entstehung von Leberkrebs begünstigen.

Obwohl die meisten Fälle von Leberkrebs derzeit auf der Grundlage einer Zirrhose entstehen (Kipppunkt 2), gewinnt aufgrund der raschen Zunahme übergewichtiger und fettleibiger Patienten mit Fettlebererkrankungen der erste Kipppunkt zunehmend an Bedeutung.

Die drei Projekte in LiSyM-Krebs:

SMART-NAFLD charakterisiert den Übergang von NAFLD direkt zum Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom, HCC) (Kipppunkt 1)
C-TIP-HCC untersucht den Übergang von Leberzirrhose zu HCC (Kipppunkt 2)
DEEP-HCC liefert eine multidimensionale Charakterisierung des frühen HCC.

SMART-NAFLD konzentriert sich auf Veränderungen im Stoffwechsel und in der Signalübertragung, die eine Krankheitsprogression zu Leberkrebs begünstigen. Das Projekt zielt darauf ab, Alarm-Signaturen im Blut von Patienten mit Fettlebererkrankungen ohne Zirrhose zu identifizieren. Dies wird die Entwicklung von modellbasierten Verläufen für einzelne Patienten erleichtern, um die Nähe zum Kipppunkt hin zum Leberkrebs (Kipppunkt 1) zu bewerten.

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C-TIP-HCC verwendet mehrskalige Modellierung, um strukturelle und kompositionelle Veränderungen in der extrazellulären Matrix und Unterschiede in den zellulären Phänotypen in zirrhotischen Knoten zu adressieren. Dies erleichtert die Unterscheidung des Gewebes in kompensierter Zirrhose über einen Kipppunkt hin zur Bildung von Leberkrebs (Kipppunkt 2). Ziel der Modellierung ist es, Strategien zur Verhinderung oder Verlangsamung der Krankheitsprogression von Zirrhose zu Leberkrebs vorherzusagen.

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DEEP-HCC konzentriert sich auf frühen Leberkrebs und bietet eine bisher unerreichte tiefe, mehrdimensionale funktionale und räumliche Charakterisierung mit Präzision von Gewebe bis zur einzelnen Zelle. Ein umfassender Datensatz wird erstellt, der aus 3D-Digitalgeweberekonstruktion, räumlicher Transkriptomik, Epigenetik, Lipidomik, somatischen Mutationen und personalisierten Leberkrebs-Organoiden besteht. Diese einzigartige Zusammenführung von Datensätzen wird in einem umfassenden Modellierungsansatz integriert, um frühzeitige Leberkrebs-Signaturen aufzudecken.

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Das wesentliche Ziel der Programmleitung und des Managements besteht darin, die Zusammenarbeit im Netzwerk über die Projekte hinweg zu ermöglichen und zu unterstützen. Synergien zwischen den Konsortien werden vermittelt, um die Erreichung der Arbeitspläne sicherzustellen. Das Projekt- und Kommunikationsmanagement arbeitet eng mit dem Programmdirektor, dem SAB und den Netzwerkkoordinatoren zusammen, um die erfolgreiche Umsetzung des Programms sowie die Publikation und Nutzbarkeit der Ergebnisse zu erleichtern. Das Datenmanagement Team gewährleistet den Datenfluss, den Datenaustausch und die Datensicherung innerhalb der Konsortien und im gesamten Netz gemäß den FAIR-Kriterien.

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Ort

Leipzig, Germany

Datum

2024-05-13 – 2024-05-15

Die 9. Konferenz zur Systembiologie von Säugetierzellen – Umsetzung der Systemmedizin in die klinische Praxis.

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Datum

2023-11-19

“32% aller Erwachsenen haben diese Krankheit. Du auch?” Doktor Whatson – ein bekannter deutscher YouTube-Influencer – spricht mit Ursula Klingmüller und ihrer SMART-NAFLD-Gruppe über ihre Leberkrebsforschung.

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Datum

2023-10-01 – 2023-10-31

Oktober ist der Monat der Sensibilisierung für Leberkrebs. Mehr als 800.000 Menschen sind im Jahr 2020 an Leberkrebs gestorben, was Leberkrebs zur dritthäufigsten Krebstodesursache weltweit macht.

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Ort

Bad Staffelstein, Germany

Datum

2023-09-27 – 2023-09-29

Was steckt hinter Kipppunkten, Querkommunikation, Barrieren und Digitalen Zwillingen?

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Ort

Wien, Österreich

Datum

2023-06-21 – 2023-06-24

Neue Nomenklatur für steatotische Lebererkrankungen – Diskussionen und Eindrücke beim Postgraduiertenkurs, Grundlagenwissenschaftsseminar, Posterpräsentationen u.v.m.